2017年的8月30日，人类抗癌历史上发生了一个值得铭记的大事件，在这天美国FDA批准诺华公司的突破性 CAR-T 免疫疗法 Kymriah，成为全球第一个获批的 CAR-T 细胞治疗产品，用于治疗难治性，或出现二次及以上复发的 25 岁以下的 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者，定价 47.5 万美元。在 FDA 发布的批文的开头，写着这样一句话：“今天，美国 FDA 做了一个历史性的决定，在美国境内批准了第一个基因治疗产品，给癌症等其他严重威胁生命的疾病开辟了全新的治疗途径。”
中国同样有开辟新疗法的医药公司，近日即将上市的药明巨诺就是其中一家。这家新生医药企业是由药明巨诺由药明康德和美国朱诺（Juno）公司在2016年共同创建，以开展CAR-T和TCR疗法的研发和生产。身处最前沿的医疗赛道，它能延续“药明系”企业的高光吗？解决这个问题，就首先要了解CAR-T行业。
一、CAR-T-最前沿的肿瘤解决技术
2013年全球十大科技创新之首
CAR-T，是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy（嵌合抗原受体T细胞疗法）的简称，这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。它把病人自身免疫系统的T细胞提取出来，经过体外培养和改造嵌入目标抗原受体，再将经过修饰的T细胞回输到患者体内，T细胞通过识别并攻击特定的癌细胞最终实现肿瘤治疗效果。由于其疗效、无耐药性等优势，CAR-T技术更是被2013年《科学》杂志评为全球十大科技创新之首。
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CAR-T应用的流程主要分为以下五个步骤：分离：从癌症病人身上分离T细胞。修饰：用基因工程技术给T细胞加入能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体制备CAR-T细胞。扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。监控：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。
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2017 年 10 月 18 日，Kite Pharma 的 CAR-T 产品 YesCarta（axicabtageneciloleucel，KTE-C19）经美国 FDA 批准上市，用于治疗成人复发或难治性大 B细胞淋巴瘤。YesCarta 是全球第二款获批上市的 CAR-T 产品，同时也是第一个用于治疗非霍奇金淋巴瘤的 CAR-T 产品。两款 Car-T 产品的获批，给本就已经火热的免疫治疗市场又注射了一剂强心剂。尽管获批的两款二代 Car-T 仍有许多不足之处，但其产品本身令人瞠目的疗效，令市场为之疯狂。
二、CAR-T行业迅速发展但仍面临不少问题
复杂的生产工艺筑 Car-T 高壁垒
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目前，工业界仍然没有开发出一个成熟的，完全可被接受的 Car-T 生产工艺过程，许多 Car-T 产品使用人工操作，非常耗时耗力，而且难以扩大，且失败率很高（成功率最高的吉利德在 ZUMA-1 中也有近 10%）。自体 Car-T 的制备过程一般包括一些基本的步骤:首先，病人的白细胞（WBCs）通过血细胞去除法分离后洗涤获得。然后，T 细胞被激活，转导 Car 基因，扩增到一定数量后灌装和密封后用于治疗。经过一定质控，患者经过预处理后，将 Car-T 细胞注射到患者体内。整个 CAR-T工艺非常复杂，生产工艺过程也在不断优化（以吉利德为例，其花费了一年的时间将整个生产流程缩短了 1 周。
Car-T生产周期长且成本高昂
除了生产流程复杂，Car-T 还面临生产周期长以及成本高昂的问题。Car-T 产品为针对每个病人个体定制化的产品，每一批产品都需要使用异质化的病人独立的T 细胞，每一批产品的生产都需要严格筛选，从 T 细胞的分离转导激活，到后续的灌封质检运输，再到最后回输给病人，流程长且复杂，大约会消耗 2-4 周不等（Yescarta 平均约 17 天、Kymriah22 天、Juno 将提交 BLA 的 Liso-cel24 天）。
。Car-T 本身是一种新型的复杂的生物产品，产品的质量控制和监测是生产的重中之重，也具有较大的挑战和困难，这使得 Car-T 的生产场地更像实验室而有别于传统生产设施，其 GMP 验证十分困难，这些因素都使得 Car-T 成本高居不下，其中生产材料以及 QA\QC 费用占比极高。
三、国内CAR-T疗法进入商业竞争阶段
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近日，CDE 官网显示，药明巨诺的 CAR-T 疗法瑞基仑赛注射液（暂定）上市申请获承办，这是国内复星凯特之后第 2 个递交上市申请的 CAR-T 疗法。
瑞基仑赛注射液 JWCAR029 是国内细胞治疗领军企业药明巨诺在美国 JUNOTherapeutics公司的CAR-T工艺技术平台的基础上，自主研发的一款自体CAR-T细胞治疗产品，在I期临床研究中用于治疗复发/难治（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）显示出良好的疗效和安全性。目前该疗法在国内进展速度最快的临床试验为针对复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的II期临床，预计（R/R）NHL也将是此次申报上市的。
临床数据表现优异
此前ASH会议上，药明巨诺公布了该药物的临床I期试验结果，在这项纳入了32名患者的临床研究中，最终有29例可评估疗效并随访了至少6个月。这些患者接受了递增的剂量水平（DL）单次输注JWCAR029，以评估JWCAR029的安全性和有效性。
在安全性结果上：最常见的AE（发生率＞20%）包括白细胞减少淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，发热和免疫球蛋白降低。在最为关键的细胞因子综合征上（CRS），58.6%(17/29)的病例报告了CRS，其中其中16例为1或2级，1例为3级，表现出了很高的安全性。
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在疗效方面：对于预后较差的R/R侵袭性B-NHL患者，输注JWCAR029可获得良好且持久的缓解，6个月时所有患者的总体应答率（ORR）为58.6%，完全缓解率（CR）率为55.2%；DLBCL患者的ORR为45%，CR率为45%。
四、药明系都能成为大牛股？
此前在香港上市的药明康德、药明生物都在上市后股价上涨数倍，作为第三家布局前沿医学赛道的药明系公司，药明巨诺让人期待。从目前来看，CAR-T产品仍处于审批状态，如顺利上市后也需要进一步综合考量临床结果、定价、患者援助等市场影响因素。建议在了解产品后序进展的基础上，关注 CAR-T 及其他创新性肿瘤药物治疗的行业个股。
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