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药明巨诺!身处CAR-T赛道的第三家药明系大牛股?

藥明巨諾!身處CAR-T賽道的第三家藥明系大牛股?

华盛资讯 独家

编者注:此前在香港上市的药明康德、药明生物都在短时间内上涨数倍,作为第三家布局前沿医学赛道的药明系公司,药明巨诺与身处的CAR-T行业让人期待。

2017年的8月30日,人类抗癌历史上发生了一个值得铭记的大事件,在这天美国FDA批准诺华公司的突破性 CAR-T 免疫疗法 Kymriah,成为全球第一个获批的 CAR-T 细胞治疗产品,用于治疗难治性,或出现二次及以上复发的 25 岁以下的 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者,定价 47.5 万美元。在 FDA 发布的批文的开头,写着这样一句话:“今天,美国 FDA 做了一个历史性的决定,在美国境内批准了第一个基因治疗产品,给癌症等其他严重威胁生命的疾病开辟了全新的治疗途径。”

中国同样有开辟新疗法的医药公司,近日即将上市的药明巨诺就是其中一家。这家新生医药企业是由药明巨诺由药明康德和美国朱诺(Juno)公司在2016年共同创建,以开展CAR-T和TCR疗法的研发和生产。身处最前沿的医疗赛道,它能延续“药明系”企业的高光吗?解决这个问题,就首先要了解CAR-T行业。

一、CAR-T-最前沿的肿瘤解决技术

2013年全球十大科技创新之首

CAR-T,是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy(嵌合抗原受体T细胞疗法)的简称,这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。它把病人自身免疫系统的T细胞提取出来,经过体外培养和改造嵌入目标抗原受体,再将经过修饰的T细胞回输到患者体内,T细胞通过识别并攻击特定的癌细胞最终实现肿瘤治疗效果。由于其疗效、无耐药性等优势,CAR-T技术更是被2013年《科学》杂志评为全球十大科技创新之首。

来源:财通证券

CAR-T应用的流程主要分为以下五个步骤:分离:从癌症病人身上分离T细胞。修饰:用基因工程技术给T细胞加入能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体制备CAR-T细胞。扩增:体外培养,大量扩增CAR-T细胞。回输:把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。监控:严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

来源:财通证券

2017 年 10 月 18 日,Kite Pharma 的 CAR-T 产品 YesCarta(axicabtageneciloleucel,KTE-C19)经美国 FDA 批准上市,用于治疗成人复发或难治性大 B细胞淋巴瘤。YesCarta 是全球第二款获批上市的 CAR-T 产品,同时也是第一个用于治疗非霍奇金淋巴瘤的 CAR-T 产品。两款 Car-T 产品的获批,给本就已经火热的免疫治疗市场又注射了一剂强心剂。尽管获批的两款二代 Car-T 仍有许多不足之处,但其产品本身令人瞠目的疗效,令市场为之疯狂。

二、CAR-T行业迅速发展但仍面临不少问题

复杂的生产工艺筑 Car-T 高壁垒

来源:财通证券

目前,工业界仍然没有开发出一个成熟的,完全可被接受的 Car-T 生产工艺过程,许多 Car-T 产品使用人工操作,非常耗时耗力,而且难以扩大,且失败率很高(成功率最高的吉利德在 ZUMA-1 中也有近 10%)。自体 Car-T 的制备过程一般包括一些基本的步骤:首先,病人的白细胞(WBCs)通过血细胞去除法分离后洗涤获得。然后,T 细胞被激活,转导 Car 基因,扩增到一定数量后灌装和密封后用于治疗。经过一定质控,患者经过预处理后,将 Car-T 细胞注射到患者体内。整个 CAR-T工艺非常复杂,生产工艺过程也在不断优化(以吉利德为例,其花费了一年的时间将整个生产流程缩短了 1 周。

Car-T生产周期长且成本高昂

除了生产流程复杂,Car-T 还面临生产周期长以及成本高昂的问题。Car-T 产品为针对每个病人个体定制化的产品,每一批产品都需要使用异质化的病人独立的T 细胞,每一批产品的生产都需要严格筛选,从 T 细胞的分离转导激活,到后续的灌封质检运输,再到最后回输给病人,流程长且复杂,大约会消耗 2-4 周不等(Yescarta 平均约 17 天、Kymriah22 天、Juno 将提交 BLA 的 Liso-cel24 天)。

。Car-T 本身是一种新型的复杂的生物产品,产品的质量控制和监测是生产的重中之重,也具有较大的挑战和困难,这使得 Car-T 的生产场地更像实验室而有别于传统生产设施,其 GMP 验证十分困难,这些因素都使得 Car-T 成本高居不下,其中生产材料以及 QA\QC 费用占比极高。

三、国内CAR-T疗法进入商业竞争阶段

来源:网络

近日,CDE 官网显示,药明巨诺的 CAR-T 疗法瑞基仑赛注射液(暂定)上市申请获承办,这是国内复星凯特之后第 2 个递交上市申请的 CAR-T 疗法。

瑞基仑赛注射液 JWCAR029 是国内细胞治疗领军企业药明巨诺在美国 JUNOTherapeutics公司的CAR-T工艺技术平台的基础上,自主研发的一款自体CAR-T细胞治疗产品,在I期临床研究中用于治疗复发/难治(R/R)B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)显示出良好的疗效和安全性。目前该疗法在国内进展速度最快的临床试验为针对复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的II期临床,预计(R/R)NHL也将是此次申报上市的。

临床数据表现优异

此前ASH会议上,药明巨诺公布了该药物的临床I期试验结果,在这项纳入了32名患者的临床研究中,最终有29例可评估疗效并随访了至少6个月。这些患者接受了递增的剂量水平(DL)单次输注JWCAR029,以评估JWCAR029的安全性和有效性。
在安全性结果上:最常见的AE(发生率>20%)包括白细胞减少淋巴细胞减少,中性粒细胞减少,血小板减少,发热和免疫球蛋白降低。在最为关键的细胞因子综合征上(CRS),58.6%(17/29)的病例报告了CRS,其中其中16例为1或2级,1例为3级,表现出了很高的安全性。

来源:财通证券

在疗效方面:对于预后较差的R/R侵袭性B-NHL患者,输注JWCAR029可获得良好且持久的缓解,6个月时所有患者的总体应答率(ORR)为58.6%,完全缓解率(CR)率为55.2%;DLBCL患者的ORR为45%,CR率为45%。

四、药明系都能成为大牛股?

此前在香港上市的药明康德、药明生物都在上市后股价上涨数倍,作为第三家布局前沿医学赛道的药明系公司,药明巨诺让人期待。从目前来看,CAR-T产品仍处于审批状态,如顺利上市后也需要进一步综合考量临床结果、定价、患者援助等市场影响因素。建议在了解产品后序进展的基础上,关注 CAR-T 及其他创新性肿瘤药物治疗的行业个股。

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